第三篇 臨床檢驗產(chǎn)品

145.第二類體外診斷設備的產(chǎn)品技術要求中，環(huán)境試驗還要求嗎？

答：按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》相關精神，環(huán)境試驗可不在產(chǎn)品技術要求中體現(xiàn)。但是相關研究還是應在產(chǎn)品研發(fā)過程中體現(xiàn)，并在注冊申報時提交相關研究資料。

146.說明書中主要組成成分應包括哪些？

答：應包括最小銷售單元中所有參與反應的組分(如各種反應試劑、檢測卡)以及檢驗過程中輔助成分(如干燥劑、比色卡、封板膜、生物安全袋、滴管、校準信息碼等)。不含說明書。

147.試劑盒組分單獨銷售時，應注意什么？

答：銷售包裝標簽應包括完整試劑盒相關信息(如產(chǎn)品名稱、注冊人、生產(chǎn)地址等)，并應注明組分基本信息(包裝規(guī)格、儲存條件及有效期、批號等)以及需注意事項。包裝應附原試劑盒說明書。如涉及UDI賦碼，應符合相關法規(guī)要求。

148.半定量產(chǎn)品的準確度如何要求？

答：可將準確度、檢測限合并要求，對于每個分段點均應驗證。最低要求為：檢測結果與相應參考溶液標示值相差同向不超過一個量級，不得出現(xiàn)反向相差，陽性參考溶液不得出現(xiàn)陰性結果，陰性參考溶液不得出現(xiàn)陽性結果。各量級檢測應達到95%的符合率。

149.產(chǎn)品技術要求中，特異性如何要求？

答：產(chǎn)品技術要求中的特異性，一般是指交叉反應，而非干擾。所以一般對于非免疫比濁法的生化試劑無此要求，免疫類產(chǎn)品如有明確的交叉反應物(如不同亞型等)應有此要求。添加的交叉反應物濃度應選擇臨床上可見的較高水平。

150.瓶間差何時要求？

答：干粉試劑，一般應有瓶間差及復溶穩(wěn)定性的要求。

151.臨床評價時，對于多種樣本類型，如何要求？

答：如果申報的試劑產(chǎn)品同時適用于血清、血漿和/或全血樣本，那么樣本分布應為：血清和血漿可認為屬于同一類型進行總量統(tǒng)計(但是需要前期分析性能評估驗證兩者一致性)；如既有血清/血漿，又有全血樣本，則應進行同源樣本比對(例數(shù)按法規(guī)要求)，且全血正常、異常值的分布要求同血清/血漿。但是血液、尿液、腦脊液等樣本之間不適用此情況，應分別進行臨床評價。

152.體外診斷試劑包裝、標簽的設計風格變化、說明書排版和格式的調(diào)整，是否需要進行變更注冊？

答：不需要。IVD說明書中其他可自行變更的內(nèi)容參見《總局辦公廳關于體外診斷試劑說明書文字性變更有關問題的通知》(食藥監(jiān)辦械管〔2016〕117號)。

153.部分腫瘤標志物由三類降為第二類后，說明書中“預期用途”描述如何修改？

答：腫標降類后，申請表中的“預期用途”的寫法與常規(guī)產(chǎn)品保持一致。說明書中【預期用途】第一段應與申請表中保持一致(同第二類常規(guī)產(chǎn)品要求)，第二段應以降類文件中調(diào)整后的預期用途“臨床上用于……”開頭，并增加“不用于普通人群的腫瘤篩查”的表述。第二段后續(xù)內(nèi)容與常規(guī)產(chǎn)品保持一致，描述相關臨床意義即可。

154.申請表中，“預期用途”如何描述？

答：試劑盒應明確“體外”“定性/定量”“樣本類型”“被測物”等信息，校準質(zhì)控品需明確所有項目。舉例如下：

例1：用于體外定性檢測人血清、血漿中××××的活性。

例2：用于體外定量測定人血清中×××的含量。

例3：與本公司的試劑盒配套使用，用于××檢測系統(tǒng)的校準。

例4：與本公司的試劑盒配套使用，用于A、B、C……共×項的室內(nèi)質(zhì)量控制。

155.對于超敏C反應蛋白試劑盒，其預期用途中被測物是否為“超敏C反應蛋白”？

答：這種理解是錯誤的。被測物依然為“C反應蛋白”，“超敏”僅是對于該類產(chǎn)品靈敏度高的一種表述。所以應表述為“用于體外定量檢測人血清、血漿中C反應蛋白的含量”。

156.產(chǎn)品按定量還是定性進行申報，需要考慮哪些因素？

答：首先應該考慮臨床實際應用需求以及是否有同類產(chǎn)品已上市，其次樣本類型也應該考慮，一般對于大便、唾液、咽拭子等非均質(zhì)化樣本很難真正意義上實現(xiàn)“定量”檢測。

157.產(chǎn)品想申報家用或患者自測，應該考慮哪些因素？

答：首先應考慮該產(chǎn)品是否有家用或患者自測需求及應用價值，其次應考慮樣本獲得的方便性，一般應為尿液、唾液、指尖血等。具體要求可參閱《家用體外診斷醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》。

158.說明書中產(chǎn)品英文名稱有何要求？

答：不建議寫英文名稱，如確需必要，英文名稱應當正確、完整，不允許只寫縮寫。應直譯，而非意譯。

159.關于產(chǎn)品名稱中方法學部分，有何要求？

答：生化試劑盒可參考YY/T1227-2014《臨床化學體外診斷試劑(盒)命名》，不建議使用的方法學表述：終點法、速率法、連續(xù)監(jiān)測法、IFCC法等。膠體金法應為“膠體金免疫層析法”，化學發(fā)光法應為“化學發(fā)光免疫分析法”或“磁微?；瘜W發(fā)光免疫分析法”。

160.產(chǎn)品包裝規(guī)格如何規(guī)范表述？

答：不同包裝規(guī)格之間應按照分隔層次分別使用頓號、逗號、分號進行區(qū)分，統(tǒng)一以句號結束。如僅單一包裝規(guī)格，其后可以不加標點符號。舉例如下：

例1：48人份/盒

例2：48測試/盒、96 測試 / 盒。

例 3：試劑 1(R1)：5mL×5， 試劑 2(R2)：5mL×5； 試劑 1(R1)：10mL×10，試劑 2(R2)：10mL×10。

例 4：反應液：15mL×1， 緩沖液：45mL×1， 校準品：2mL×1。

例 5：××× 型：4mL×10(凍干品，復溶體積)

161.產(chǎn)品技術要求中，線性如何要求？

答：注意區(qū)間的表達方式：[A，B]mg/L、(A%，B%)；線性下限原則上不應為零，上限應符合臨床實際需求。線性偏差可以分段給出絕對偏差和相對偏差要求。設定絕對偏差和相對偏差分界點時，原則上應盡量將醫(yī)學決定水平濃度置于相對偏差要求區(qū)間內(nèi)；且絕對和相對偏差的要求應考慮分界點的連續(xù)性。

舉例：醫(yī)學決定水平20mg/L，偏差要求中分界點為15mg/L，絕對偏差要求≤1.5mg/L，相對偏差要求≤10%。

免疫類產(chǎn)品一般僅要求給出線性區(qū)間，可以不要求線性偏差。

162.產(chǎn)品技術要求中，檢出限/空白限如何要求？

答：免疫類產(chǎn)品一般有此項要求?？啥x一，如果無相應國行標或指導原則，建議給出檢出限要求。

163.產(chǎn)品技術要求中，準確度如何要求？

答：如果無相應國行標或指導原則，原則上采用三種方式之一：相對偏差(參考物質(zhì)或參考方法定值物)、回收試驗(人源樣本中添加純品)、比對試驗(同類已上市產(chǎn)品)。對于有適用國家標準品的產(chǎn)品，應采用相對偏差方式。

164.產(chǎn)品技術要求中，重復性如何要求？

答：如果無相應國行標或指導原則，可在線性區(qū)間范圍內(nèi)，選擇2~3個不同濃度水平的樣本。濃度選擇時，應考慮線性寬度以及醫(yī)學決定水平，可選正常值和異常值水平(建議為弱陽性)。

165.體外診斷試劑產(chǎn)品申報延續(xù)注冊時，應如何撰寫“產(chǎn)品概述”和“有關產(chǎn)品安全性、有效性主要評價內(nèi)容”？

答：“產(chǎn)品概述”中建議闡述：產(chǎn)品預期用途；主要組成成分；檢測原理；注冊證號及有效期。

“有關產(chǎn)品安全性、有效性主要評價內(nèi)容”中建議闡述：

(1)本次延續(xù)注冊過程中該產(chǎn)品無變化。

(2)若本次注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品變更情況，應明確變更次數(shù)、變更時間及變更事項。

(3)若本次醫(yī)療器械注冊證有效期內(nèi)有新的醫(yī)療器械強制性標準和/或國家標準品發(fā)布實施，為符合新的醫(yī)療器械強制性標準和/或國家標準品所做變更情況。

(4)若本次延續(xù)注冊為注冊管理類別有調(diào)整的產(chǎn)品，應注明管理類別調(diào)整文件,并明確調(diào)整前管理類別和調(diào)整后管理類別。

(5)若本次延續(xù)注冊為分類編碼有調(diào)整的產(chǎn)品，應注明分類編碼調(diào)整文件,并明確調(diào)整前分類編碼和調(diào)整后分類編碼。

(6)若原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成的事項，應說明事項的完成情況。

(7)總結陳述本次延續(xù)注冊產(chǎn)品安全有效性，符合延續(xù)注冊要求。

166.目前，化學發(fā)光法、膠體金法、熒光法等封閉系統(tǒng)的試劑增加與原注冊證說明書中適用儀器不同廠家的適用機型，能否按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報快速審評審批？

答：考慮到封閉系統(tǒng)儀器適用性的問題，需要經(jīng)過充分驗證才能證明試劑在新增儀器上的安全有效性，建議注冊人增加適用儀器按照正常的“變更注冊”流程及材料進行申報。

167.延續(xù)注冊體外診斷試劑產(chǎn)品為符合新的國家標準品發(fā)布實施所做的變化屬于無需辦理變更注冊手續(xù)或者無需變化的，應提供哪些申報材料？

答：(1)已注冊產(chǎn)品為符合新的國家標準品發(fā)布實施所做的變化屬于無需辦理變更注冊手續(xù)或者無需變化的說明；

(2)若有無需辦理變更注冊手續(xù)的變化，應提供相關證明材料(至少包括新舊國家標準品說明書復印件和新舊國家標準品說明書涉及條款對比表)。

168.符合《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條的要求，申報快速審評審批的產(chǎn)品應準備哪些申報材料？

答：

169.按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報快速審評審批，增加適用儀器的，對所增加的適用儀器有什么要求？

答：(1)新增適用儀器應與原產(chǎn)品說明書中的適用儀器的自動化程度相同。

(2)新增適用儀器應與原產(chǎn)品說明書中的適用儀器為同類儀器。

(3)新增適用儀器應為國內(nèi)已上市醫(yī)療器械，即已取得醫(yī)療器械注冊證。

以上三個條件同時滿足，才能夠按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報。

170.由III類降為II類的體外診斷試劑產(chǎn)品，在延續(xù)注冊過程中可以刪除《產(chǎn)品技術要求》中附錄里關于主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求的相關內(nèi)容嗎？

答：依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》，對于第三類體外診斷試劑類產(chǎn)品，產(chǎn)品技術要求中應以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝要求。對于第二類體外診斷試劑類產(chǎn)品無此要求。