藥品注冊現(xiàn)場核查是藥品上市審批的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是對所有研究工作的檢查與核驗。2020年05月22日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《藥品注冊核查實施原則和程序管理規(guī)定（征求意見稿）》，對藥品注冊現(xiàn)場核查要求進(jìn)行了擬定，結(jié)合日常工作及相關(guān)規(guī)定要求，淺談一下“藥理毒理學(xué)研制核查要點及判定原則”。

注冊核查又分為藥品注冊研制現(xiàn)場核查（研制現(xiàn)場核查）和藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查（生產(chǎn)現(xiàn)場核查）。

研制現(xiàn)場核查包括藥學(xué)研制現(xiàn)場核查、藥理毒理學(xué)研制核查和藥物臨床試驗現(xiàn)場核查。

上期，我們介紹了藥學(xué)研制及生產(chǎn)現(xiàn)場核查，接下來，我們來介紹一下藥理毒理學(xué)研制核查。

01核查要點

藥理毒理學(xué)研制現(xiàn)場核查的目的主要是通過對藥理毒理學(xué)研究的原始資料進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性的核實和/或?qū)嵉卮_證，檢查藥理毒理學(xué)研究的合規(guī)性，核實相關(guān)申報資料的真實性、一致性。

藥理毒理學(xué)研究研究主要分為8大模塊研究機(jī)構(gòu)和人員、設(shè)施、儀器設(shè)備、受試物/對照品、試驗系統(tǒng)、生物樣本、原始記錄及其他。

藥理毒理現(xiàn)場核查著重強(qiáng)調(diào)與申報資料一致性，并且全研究過程需要有完整的記錄，著重強(qiáng)調(diào)以下內(nèi)容：

1研究機(jī)構(gòu)和人員：

機(jī)構(gòu)：符合GLP認(rèn)證，且相關(guān)研究應(yīng)在認(rèn)證范圍內(nèi)；

人員：應(yīng)具備研究所需要的的專業(yè)知識和資格；

2設(shè)施：

布局合理、運行正常、且不同研究設(shè)施應(yīng)符合要求，且完整儲存設(shè)施環(huán)境控制數(shù)據(jù)、異常情況數(shù)據(jù)等；

3儀器設(shè)備：

清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗證、維修、異常情況處理、報廢等記錄；如涉及到計算機(jī)系統(tǒng)需要有審計追蹤，并經(jīng)過驗證，系統(tǒng)更換需要經(jīng)過評估，且以上操作均需要有記錄；

4受試物/對照品：

接收、保存、分發(fā)、使用、留樣、返還或廢棄等應(yīng)有完整記錄且數(shù)量吻合；

5實驗系統(tǒng)：

動物系統(tǒng)：

a:應(yīng)具備資質(zhì)、合法來源、完整的試驗記錄及證明文件；

b:實驗動物飼料、墊料、飲用水等的名稱、來源、批號、有效期以及主要控制指標(biāo)應(yīng)與申報資料相符；

c:實驗動物種屬、數(shù)量、年齡、體重等信息都應(yīng)與申報資料一致；

d:實驗動物接收、檢疫、使用、處理等應(yīng)保存完整記錄，且應(yīng)有個體標(biāo)識保證可追溯性；

其他系統(tǒng)：

a:實驗系統(tǒng)的來源應(yīng)清晰合規(guī)，應(yīng)完整保存實驗系統(tǒng)購入（轉(zhuǎn)入）、質(zhì)量鑒定等相關(guān)證明性文件；

b:實驗系統(tǒng)的保存、取用、傳代等應(yīng)保存完整記錄，且記錄的時間、數(shù)量等信息應(yīng)與研究相符。

6生物樣本：

應(yīng)完整保存生物樣本采集、標(biāo)識、運輸、保存、交接、處理、分析檢測等相關(guān)記錄，且具有可追溯性；

7原始記錄：

真實、及時、準(zhǔn)確、完整、可追溯，且結(jié)果與申報資料一致，試驗方案和SOP的偏離應(yīng)及時記錄、評估并如實反映在總結(jié)報告中；

8其他：

申請人應(yīng)準(zhǔn)備完整核查資料并配合核查。

現(xiàn)場核查前，以上內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)備完成，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)內(nèi)容進(jìn)行自我核查，對不同試驗的數(shù)據(jù)及記錄進(jìn)行整理與核對，相應(yīng)的物料信息、動物相關(guān)文件、實驗設(shè)備、設(shè)施環(huán)境、原始記錄都應(yīng)進(jìn)行核查，并仔細(xì)一一比對。

02判定原則

（一）申報資料與原始資料一致，核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題、發(fā)現(xiàn)的問題對數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可靠性基本無影響的，核查認(rèn)定為“通過”。

（二）核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題，但發(fā)現(xiàn)的問題對數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可靠性可能有較大影響的，核查認(rèn)定為“需審評重點關(guān)注”。

（三）核查發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，核查認(rèn)定為“不通過”：

1.發(fā)現(xiàn)真實性問題或申報資料真實性存疑，申請人和被核查單位不能證明其真實性的；

2.發(fā)現(xiàn)的問題對數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性有嚴(yán)重影響的；

3.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場核查的。

注：

①每項研究應(yīng)建立相應(yīng)的SOP；

②每項研究、數(shù)據(jù)處理、樣本儲存中如果出現(xiàn)任何異常應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行處理及記錄；

③數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機(jī)系統(tǒng)（或者包括計算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備和儀器）應(yīng)經(jīng)過驗證，并保留相應(yīng)的驗證計劃、記錄和報告。

以上總結(jié)為小編結(jié)合法規(guī)和實際操作整理，如有不當(dāng)之處，請批評指正。