對于抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷基因突變檢測試劑，在產(chǎn)品研發(fā)時應(yīng)充分考慮產(chǎn)品設(shè)計中基因的選擇和位點的覆蓋范圍。如該基因針對相同的伴隨診斷用途（如相同的伴隨藥物）已知有多種突變位點，則后續(xù)產(chǎn)品設(shè)計時應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險受益分析充分考慮突變位點的覆蓋程度，不應(yīng)為了產(chǎn)品評價的易操作性隨意縮小位點的檢測范圍。例如KRAS基因突變用于腫瘤伴隨診斷時，因為其為負(fù)向伴隨診斷基因檢測且與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，突變位點覆蓋不足可能增加患者風(fēng)險，產(chǎn)品設(shè)計時應(yīng)充分參考原研產(chǎn)品或藥物臨床試驗的基因覆蓋情況。

體外診斷試劑臨床試驗中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途中的適用人群和適應(yīng)證設(shè)定合理的受試者入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)注意：臨床試驗受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群）和適應(yīng)證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實情況。

例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗中不應(yīng)隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當(dāng)?shù)娜虢M標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床靈敏度與特異性評價偏離產(chǎn)品的真實性能。

        體外診斷試劑臨床試驗設(shè)計和執(zhí)行過程中，應(yīng)特別關(guān)注臨床試驗過程中的操作細(xì)節(jié)與相關(guān)產(chǎn)品說明書的一致性，無論是試驗體外診斷試劑還是對比試劑、復(fù)核試劑，臨床試驗中應(yīng)特別關(guān)注的說明書內(nèi)容包括預(yù)期用途、適用樣本類型、樣本抗凝劑、樣本保存及處理要求、樣本處理用配套試劑（如核酸提取試劑）及其他配套試劑、適用機(jī)型、試驗方法、結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)、局限性等。臨床試驗設(shè)計過程中應(yīng)根據(jù)相關(guān)說明書規(guī)定，制定詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗執(zhí)行過程中嚴(yán)格按照說明書要求操作，臨床試驗檢測過程及結(jié)果應(yīng)能支持?jǐn)M申報產(chǎn)品說明書的聲稱內(nèi)容。

體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間應(yīng)在臨床試驗前完成建立和驗證工作，在臨床試驗中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗證的陽性判斷值/參考區(qū)間進(jìn)行檢測結(jié)果的判讀。如果臨床試驗中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為試驗體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間的設(shè)定不合理且需要調(diào)整，調(diào)整后數(shù)據(jù)無法作為確認(rèn)產(chǎn)品臨床性能的臨床研究數(shù)據(jù)，可作為陽性判斷值/參考區(qū)間研究數(shù)據(jù)，調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗。